PC-12(低分化)大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞

PC-12(低分化)大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞是神经内分泌研究的经典模型，1976年从N-亚硝基甲脲诱导的大鼠肾上腺髓质嗜铬细胞瘤中分离建立，隶属于神经外胚层源性肿瘤细胞系。该细胞系因低分化状态下保留嗜铬细胞核心特征，且可被诱导分化为神经元样细胞，成为解析神经递质合成、神经分化机制及神经退行性疾病的核心工具，在神经生物学与药理学领域应用广泛。

生物学特性上，低分化PC-12细胞呈现典型嗜铬细胞瘤形态，体外以贴壁生长为主，细胞呈圆形或多边形，排列紧密时呈巢状分布，核质比高，核仁明显，胞质内可见嗜铬颗?！馐嵌璺影防嗌窬葜实拇⒋娼峁埂Ｆ浜诵奶卣魇羌婢咧琢鲈鲋郴钚杂肷窬诜置诠δ埽禾逋獗对鍪奔湓?8小时，可合成并分泌去甲shen上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类物质，分泌过程受乙酰dan碱、尼古丁等神经递质调控。低分化状态下高表达嗜铬细胞标志物酪an酸羟化酶（TH）、嗜铬粒蛋白A（CgA），神经特异性标志物表达较低，且对神经生长因子（NGF）等分化信号敏感。

体外培养低分化PC-12细胞的核心是维持其低分化表型与神经内分泌功能，zui适环境为37℃、5% CO?的恒温恒湿培养箱，推荐使用添加10%胎牛血清（FBS）、5%马血清（HS）及1%抗菌药物的RPMI 1640培养基，双血清组合可稳定细胞增殖状态。培养时需密切监测细胞密度，当融合度达70%-80%时及时传代，避免过度融合诱导自发分化。传代前用0.25%消化酶-EDTA溶液消化2-3分钟，待细胞边缘收缩后终止消化，轻柔吹打成单细胞悬液，传代比例1:3-1:5为宜。特别注意：避免长期使用高浓度NGF，防止细胞向高分化神经元样细胞转化；长期培养需通过高效液相色谱（HPLC）检测儿茶酚胺分泌量，确保功能稳定。

研究应用中，低分化PC-12细胞的价值具有鲜明针对性。神经递质研究领域，可用于解析酪an酸羟化酶（TH）、多巴胺β-羟化酶在儿茶酚胺合成中的调控机制，探究神经递质转运体（如NET）的功能及药物调控作用；神经分化机制研究方面，以NGF诱导其向神经元样细胞分化为模型，解析MAPK/ERK、PI3K/Akt信号通路在神经突起形成、突触发生中的作用；神经退行性疾病研究中，可构建帕金森病模型（MPP?诱导）、阿尔茨海默病模型（Aβ处理），模拟多巴胺能神经元损伤过程，筛选神经?；ひ┪?；药物研发领域，是神经毒性评价与神经?；ひ┪锷秆〉暮诵钠教?，通过检测细胞活性、儿茶酚胺分泌及凋亡率，评估化合物的神经活性。

需注意的是，低分化PC-12细胞为肿瘤源性，其代谢与信号通路与正常嗜铬细胞存在差异，实验结论需结合原代细胞验证；培养条件波动易导致分化状态改变，需严格控制血清浓度与生长因子水平。但凭借稳定的神经内分泌表型、易诱导分化特性及与神经细胞的高度关联性，低分化PC-12细胞已成为神经生物学研究的标gan模型，为神经机制解析、疾病模型构建及药物研发提供关键支撑。